극복 안 되는 치매, 궁극의 치료제 나올까 [지금은 과학]

IBS 연구팀, 알츠하이머 악순환 가속하는 핵심 인자 찾아내 알츠하이머병에서는 흥분성 신경세포의 ERBB4가 비정상적으로 증가하면서 신경회로의 과흥분과 시냅스 불균형, 교세포의 과도한 반응, 아밀로이드 축적이 연쇄적으로 촉발되어 기억력과 인지기능이 떨어진다. [사진=IBS][아이뉴스24 정종오 기자] 치매로 일컫는 알츠하이머는 아직 치료제가 없다. 지금 상황이 더 악화하지 않도록 하는 정도에 머물러 있다. 치료제 가능성이 여럿 열리고 있는데 제한적이고 부작용이 만만치 않다.국내 연구팀이 알츠하이머병의 연쇄 병리를 촉발하는 핵심 조절 인자를 찾아냈다. 알츠하이머병의 악순환을 가속하는 핵심 인자를 알아낸 것이다. 하나의 표적을 조절해 다양한 병리(질병에 따른 변화)를 한꺼번에 완화할 수 있는 새로운 치료 전략의 가능성을 열었다.과학기술정보통신부(부총리 겸 과학기술정보통신부 장관 배경훈)는 기초과학연구원(원장 장석복, IBS) 혈관 연구단 정원석 부연구단장(KAIST 생명과학과 부교수) 연구팀이 알츠하이머병에서 신경회로와 시냅스 균형을 무너뜨리고 질병의 진행을 연쇄적으로 악화시키는 핵심 조절 인자를 규명했다고 27일 발표했다.알츠하이머병(Alzheimer’s disease)은 기억력과 인지기능이 떨어지는 대표적 퇴행성 뇌질환이다. 뇌에 아밀로이드 베타가 비정상적으로 쌓이는 것이 주요 원인이라는 것은 이미 검증됐다.질병이 진행되면서 신경회로의 과도한 흥분과 시냅스 소실, 교세포의 염증 반응 등 다른 비정상적 변화들도 복합적으로 나타난다. 이 때문에 아밀로이드를 제거하는 치료제가 개발됐음에도 불구하고 그 효과가 제한적이다.연구팀은 질병 초기부터 나타나는 신경회로와 시냅스의 불균형 현상에 주목했다. 알츠하이머병 모델 생쥐의 해마를 분석한 결과 뇌 회로를 자극하는 흥분성 신경세포는 과도하게 활성화되고 이를 억누르는 억제성 신경세포의 활성은 크게 떨어졌다.비(非)신경세포인 별아교세포·미세아교세포가 흥분성 시냅스를 과도하게 제거하는 반면 억제성 시냅스는 적게 제거하면서 신경회로의 불균형을 더욱 부추겼다.연구팀은 이러한 시냅스 소실 불균형의 원인이 결국 신경세포의 비정상적 활성 상태에 있음을 알아냈다. 인위적으로 신경세포의 활성을 높이면 교세포가 시냅스를 더 많이 제거하고, 활성을 낮추면 덜 제거하는 현상을 확인했다.이를 바탕으로 분자 수준의 원인을 추적한 연구팀은 정상 뇌의 억제성 신경세포에 존재하는 ERBB4(세포막에서 외부...